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  • 阅读: 2022/8/22 8:47:25

    无论是生活所迫夜班不断的打工人,还是辛苦一天放松熬夜的修仙派,长时间的昼夜节律紊乱,往往会给身体带来一系列伤害,心源性猝死是其中最为严重的后果。2017Jeffrey C. HallMichael RosbashMichael W. Young因发现昼夜节律在生理和疾病中的重要作用而获得诺贝尔生理学、医学奖。昼夜节律的混乱会提高多种心血管疾病的发病率,诸如心肌梗塞、心源性猝死和室性心律失常等,心脏也有其独特的昼夜节律,而这种节律是由分子生物钟机制控制的,该机制发生障碍时,将会对心脏产生影响。 针对于心脏昼夜节律方面早有研究,生物钟的周期性振荡是通过调控几种转录/翻译反馈回路实现的(图1)。在小鼠身上的研究总结如表1所示。

    2022117日,贝勒医学院、温州医科大学、北京协和医学院等在Circulation发表名为Myocardial Rev-erb-Mediated Diurnal Metabolic Rhythm and Obesity Paradox的文章(图2),该文章通过基因处理和饮食改善,研究生物钟关键控制组分REV-erbAα/β在动物和人类心脏代谢节律方面的功能,以期探索扰乱昼夜节律对心脏疾病的影响。

    在该项研究中,以小鼠和人类心脏为实验对象,分析了在不同处理条件下的小鼠正常昼夜节律时期内,心肌细胞中的REV-erbAα/β的表达以及代谢产物的变化。结果如下:

    1Rev-erbα/β基因仅在睡眠时间高表达,其活性与脂肪和糖代谢有关。

    2、心肌细胞中的REV-erbAα/β调控正常代谢节律,从而使心肌细胞在动物休息阶段倾向于以脂质作为能量来源。敲除REV-erbAα/β后,小鼠心肌细胞丧失正常代谢节律,在小鼠休息阶段降低了使用脂质的能力,并导致进行性扩张型心肌病和致命的心力衰竭。

    3、人类心脏昼夜节律紊乱可能在扩张型心肌病和心力衰竭中起因果作用。

    4、通过补充游离脂肪酸可对睡眠周期中的心脏起保护作用

    5、在“昼周期”抑制脂肪酸氧化,在“夜周期”抑制糖酵解的计时疗法策略可能对因昼夜节律紊乱导致的心力衰竭患者有益。 随着人们对生物钟基因的认识和研究的不断加深,生物节律在血管病理生理过程中发挥的作用将逐渐被解密,有理由相信,干预生物节律将为预防和治疗心血管疾病提供重要的理论依据。

    本文转自生物探索

    转自:“解说科研项目”微信公众号

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