从代谢的角度洞悉慢性肝病中的肌肉减少症
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阅读： 2022/11/30 10:11:15
文章导读
肌肉减少症是一种肌肉重量、质量和力量降低的疾病，常见于慢性肝病（CLD）患者，其主要因素为肌肉蛋白质更新的不平衡及各种代谢因素的变化，如高氨血症、氨基酸剥夺、荷尔蒙失衡、肠道生态失调、胰岛素抵抗和慢性炎症等。骨骼肌是胰岛素诱导葡萄糖代谢的主要器官，肌肉减少症与胰岛素抵抗和代谢综合征密切相关。因此，肌肉减少症可能对非酒精性脂肪性肝病（全球最常见的CLD形式）产生重大影响。本文讨论了CLD中肌肉减少症潜在代谢紊乱的原因和影响，以及对其它组织器官的信号通路交流，可能对于确定新的治疗策略提供一定的帮助。
本文首先阐述了骨骼肌作为最大的代谢器官，其在葡萄糖、蛋白质和脂类代谢中发挥的功能与作用。肌肉质量的稳态受调控于蛋白质合成与降解的平衡，骨骼肌可通过自分泌、旁分泌和内分泌等途径释放肌细胞因子，与其它组织器官之间产生信号通路的交流。根据研究，肌肉减少症与CLD具有显著的关联，包括蛋白质、碳水化合物和脂质的代谢改变、高氨血症、底物利用度和能量消耗的改变、内分泌紊乱、胰岛素抵抗、肠道生态失调等多种因素均与肝硬化中肌肉减少症的病理生理学相关（表1、图1）。其次，文章分析了肌肉减少症的临床和代谢意义。在CLD患者中，肌肉减少症与患者的生活质量下降、感染风险和死亡率增加等多种后果有关。（表2）
肌肉减少症可采用多方面的策略，包括生活方式、营养、运动和辅助药物治疗，然而多数为营养性的策略，只有少数聚焦于CLD患者。使用L-鸟氨酸和L-天冬氨酸进行降氨治疗可改善骨骼肌的质量和力量，同时降低循环和骨骼肌中的氨水平。此外，二甲双胍和噻唑烷二酮类等降糖药物已被证明可以改善糖尿病患者的骨骼肌质量、力量和性能，该方案可在未来针对CLD患者进行评估。
结论展望
肌肉减少症作为CLD患者中的常见症状，与多种代谢失调有关，高氨血症、氨基酸耗竭、激素失衡和胰岛素抵抗是导致肌肉减少症发展的关键病理生理变化。鉴于临床意义，应对LC型肌肉减少症患者进行全面的代谢评估，并针对潜在的危险因素制定更为精确有效的治疗方案。
本文“Sarcopenia in Chronic Liver Disease: A Metabolic Perspective”在期刊Journal of Clinical and Translational Hepatology上发表，DOI：10.14218/JCTH.2022.00239
作者简介
通讯作者&第一作者：Ramesh Kumar
全印医学科学院胃肠病学系，消化科医师，副教授兼主任。
本文翻译整理：司马汉 江梦溪
转自：“华誉学术”微信公众号
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